У 2000 році з метою зменшення управлінських витрат, скорочення апарату, що забезпечує діяльність Президента України, Верховної Ради України, Кабінету Міністрів України, інших державних органів, та на виконання завдань, які випливали з адміністративної реформи, Указом Президента України від 23 лютого 2000 року № 278 було ліквідовано Управління справами Адміністрації Президента України та утворено Державне управління справами як єдиний орган з матеріально-технічного, соціально-побутового, лікувально-профілатичного забезпечення діяльності Президента України, Верховної Ради України, Кабінету Міністрів України, Ради національної безпеки і оборони України, інших державних органів. Першим Керівником Державного управління справами було призначено Дагаєва Юрія Олександровича, заступника Глави Адміністрації Президента України - керуючого справами Адміністрації Президента України. Новоутвореному Державному управлінню справами було передано об'єкти державної власності, що забезпечують діяльність Президента України.
На сьогоднішній день Державне управління справами продовжує здійснювати покладені на нього функції та виконувати завдання щодо забезпечення діяльності Президента України, як глави держави, з метою виконання його конституційних повноважень, підготовки та проведення протокольних заходів за участю вищих посадових осіб України, інших держав, зарубіжних делегацій.
З червня 2014 року Державне управління справами очолює Березенко Сергій Іванович.